北京醫藥行業協會
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北京醫藥行業協會信息周報
 

 

2019.11.21產業大勢

 

藥業論道

 

從仿制走向創新,恒瑞、豪森等的創新路徑有何差異?

同仿制藥的開發相比,創新藥的研究門檻高、投入大、耗時長,這讓多數藥企望而卻步,而將目光投向了“短平快”的仿制藥上。這就造成了我國有4000多家藥廠,而其中大多是研發仿制藥的(小部分是仿制藥加創新藥),至于創新藥研發公司卻只有200多家,這與美國的藥企情況(生產商200多家,研發公司20000多家)截然相反。在2019中國醫藥企業家科學家投資家大會上,先聲藥業董事長任晉生表示,十年內我國藥廠將減少到1000家甚至更少,這個速度取決于政策,做仿制藥的只需要100-200家就足夠了。

受“4+7”帶量采購的影響,未來仿制藥的長期價格會快速下降。那么可以預測到,未來普通仿制藥將進入微利時代。面臨生存的壓力,企業不得不去尋求新的發展之路,而轉戰創新藥成為行業共識。

縱觀我國醫藥創新企業的發展歷程,不難發現,恒瑞醫藥、豪森藥業、正大天晴、齊魯制藥等都是靠仿制藥起家的。鑒于此,筆者對這類企業做了統計整理。下面列出的這8家企業,他們都是由仿制藥或原料藥起家,通過自主研發或并購的方式,最后轉型升級成為了醫藥創新企業:

雖說這8家企業同樣都是從做仿制藥/原料藥發展到醫藥創新企業的,但是其發展各具特色。

對于“醫創一哥”恒瑞來說,仿制藥是他的“開山功臣”,就是因為前期仿制藥的大規模收益,才為恒瑞近年來的大舉進軍創新藥研發鋪下墊腳石。而且直到現在,仿制藥的營收貢獻也是很大的。據恒瑞公司公告,2019年上半年其創新藥營收占比為20%20億)。當然隨著創新藥的陸續上市,這一塊的占比會慢慢被新藥的營收所替代。目前恒瑞已經有5款新藥上市,另外還有一款氟唑帕利膠囊的上市申請在近日獲藥審中心承辦,有望成為恒瑞下一個重磅創新藥。

豪森藥業、正大天晴、齊魯制藥與恒瑞類似,也屬于由仿到創、仿創結合的典型案例。而與他們以研發和專注為主的特點不同,復星藥業雖然也是仿創結合,但卻屬于以并購和多元為特色的綜合性發展企業。

另外,科倫是以大輸液起家,后續才大力投入仿制藥和創新藥研發;康弘則一直的臨床價值導向就是創新,只是經歷了中成藥創新、首仿化藥、生物創新藥而已;而石藥則是從原料藥向創新藥過渡的。并不屬于仿制藥起家的醫藥創新企業。

在研發投入方面,據2019年上半年的數據顯示,恒瑞是這幾家企業中除了中國生物制藥(正大天晴母企業)外研發投入最多的,半年的研發投入已經超過了10億元,其次是石藥與復星。藥企的研發費用投入雖然不是衡量其研發實力/創新潛力的唯一指標,但卻仍是影響研發實力/創新潛力的重要因素。不可否認,恒瑞有如此強大的研發實力,也和其在此大量投入有一定關系。

雖然創新藥是未來發展趨勢,但這并不意味著這條路就好走。仿制藥賽道人滿為患,同樣的,創新藥賽道也是擁擠的。中國醫藥企業管理協會名譽會長于明德指出,中國醫藥行業藥品研發過多趨同,過多的趨同研發會浪費人力物力財力,這一點值得被關注。很好理解,未來整個創新藥行業的入局者越來越多,那必然就會出現多個企業在同一個賽道上跑的事情,產品出現同質化現象。

(信息來源:新康界)Top

 

 

 

行業動態

 

最新動向

 

廣東藥品交易規模5800億,這些品種賣得最好

1113日,2019年(第五屆)中國藥品交易年會在廣州召開。在會上,2019年度廣東藥品系列交易榜單正式發布。

交易規模5800億元

從會議了解到,截至20199月底,廣東省藥交中心累計實現藥品、醫用耗材和二類疫苗交易突破5800億元,交易規模位居全國第一,累計節約藥品采購金額超過335億元。

在藥品方面,完成交易金額907.46億元,節約醫保資金達53.84億元。在2018年的基礎上,2019年廣東省藥交中心進一步創新GPO專區采購模式,聯動全國藥品集采價格,進一步有效降低藥品交易價格。2019年佛山專區成交價格相比去年進一步下降3.79%,新上線的云浮專區成交價格相比去年平均下降12.08%

此外,廣東省藥品交易中心總經理余峰在會上透露,本次4+7擴圍廣東省涉及品種25個,年均交易金額約33億元,擬中選價平均降幅56.12%,預計全省擴圍后將節約采購資金超10億元。

這些藥企、品種上榜了

在現場了解到,2019年度廣東藥品系列交易榜單包括2019中國(廣東)藥品交易工業企業十強榜、2019中國(廣東)藥品交易商業企業十強榜、2019最具影響力化學藥產品十強排行榜、2019最具影響力中成藥產品十強排行榜等8大榜單。

2019廣東藥品交易工業企業十強榜中,由羅氏、阿斯利康、輝瑞等外資藥企領銜,恒瑞、齊魯、揚子江、東陽光等國內藥企也成功突圍。2019廣東藥品交易商業企業十強榜方面,廣州醫藥、國藥控股廣州、廣州國盈醫藥位列前三甲。

2019最具影響力化學藥產品十強排行榜中,作為流感治療用藥,東陽光的磷酸奧司他韋顆粒、膠囊均上榜;臨床常用抗菌藥注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、注射用五水頭孢唑林鈉也位列榜中;此外,作為心血管用藥中常用的抗血小板藥物,氯吡格雷這一品種有樂普和賽諾菲兩家藥企上榜。可見,上述品種的市場和臨床需求均非常巨大。

細看2019最具影響力中成藥產品十強排行榜可以發現,中藥注射劑占據五席,包括注射用血栓通(凍干)、注射用血塞通(凍干)等臨床常用于心腦血管疾病治療的品種,這也一定程度上體現了市場和臨床的需求。

(信息來源:賽柏藍)Top

 

中國醫藥戰略大會召開

1116-18日,2019年(第十二屆)中國醫藥戰略大會即將在江蘇省泰州中國醫藥城舉行。大會以“產業進階——高質量發展”為主題,立足宏觀經濟趨勢和產業階段特征,匯聚宏觀經濟學家和中國醫藥行業最具影響力的管理層,共話新常態下醫藥行業未來十年發展的戰略性抉擇。

(信息來源:新浪醫藥)Top

 

商務發展

 

“4+7”擴圍倒逼藥企創新

今年9月,國家組織20余個省份和地區形成聯盟,開展跨區域聯盟藥品集中帶量采購,“4+7”正式擴圍。

據不完全統計,目前至少已有19省份就推進落實試點擴圍工作發布正式實施方案或征求意見稿等。同時,面對變化的市場環境,藥企也不得不在提質降價上做文章,新政倒逼效應顯現。

19省份發文推“4+7”擴圍

2018年,北京、天津、上海、重慶等11個試點城市開始開展藥品集中采購,25個中選藥品中選價平均降幅52%

官方數據顯示,截至今年8月底,25個中選藥品“4+7”城市采購量17億片。第三方機構開展的試點中期評估結果顯示,患者藥品費用負擔減輕,尤其是慢性病和重病患者獲得感強烈。

9月,國家組織20余個省份和地區形成聯盟,開展跨區域聯盟藥品集中帶量采購。這意味著國家級“團購”正式開啟。

據不完全統計,目前已有包括山東、山西、海南、廣東、湖南、吉林、河南、甘肅、安徽、湖北等19個省份就推進落實試點擴圍工作,發布正式實施方案或征求意見稿。

多省份明確了擴圍結果執行時間,同時,各省正在密集進行帶量采購的準備工作,包括制定具體措施、搭建采購平臺、加強醫務人員培訓等。

例如,10月,吉林省醫保局公布了《吉林省關于做好國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區域范圍的實施意見(代擬稿)》,明確本省帶量采購擴圍實施階段為201912月至202012月,也就是說在今年12月就將開始實施。

同月,山東省人民政府辦公廳印發《山東省落實國家組織藥品集中采購和使用試點擴圍工作實施方案》。

文件明確,醫保基金在總額預算的基礎上,按不低于中選藥品合同約定采購金額的50%預付給醫療機構,在集中采購結果執行前撥付到位。

此外,中選藥品使用情況納入醫療機構和醫務人員績效考核,各有關部門和醫療機構不得以費用控制、藥占比、醫療機構用藥品種規格數量要求等為由影響中選藥品的合理使用與供應保障。

政策留彈性空間:中選藥品仍有余量市場

在此次國家級“團購”中,中選企業將以價換量,贏得市場份額。但同時,政策也并未“一刀切”,仍留有余量市場。

根據國家醫療保障局等九部門9月發布的《關于國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區域范圍實施意見》,在1年—3年的時間內,約定采購量以外的剩余用量,平臺可以采購其他價格適宜的掛網品種。

但文件也明確,同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的,藥品集中采購不再選用未通過一致性評價的品種。

此外,聯盟地區藥品集中采購文件中也明確了“4+7”擴圍地區首年約定采購量。

依照規則,實際中選企業為1家的,約定采購量為首年約定采購量計算基數的50%;實際中選企業為2家的,約定采購量為首年約定采購量計算基數的60%;實際中選企業為3家的,約定采購量為首年約定采購量計算基數的70%

這也就意味著25個藥品還有30%-50%不等的余量市場。對于余量市場,多省份也明確規定,各相關醫療機構仍可通過省級藥品集中采購平臺采購其他價格適宜的掛網品種。

例如,本月,山西省醫療保障局發布《關于全面推進落實國家組織藥品集中采購和使用試點擴圍工作的通知》。

文件明確,2020年底前,同一通用名未中選的原研藥、參比制劑、通過一致性評價的仿制藥采購價高于中選價格,屬于基本藥物、醫保甲類藥品和抗癌藥的,以采購價下調10%為支付標準;其他藥品以采購價下調20%為支付標準;下調后低于中選價格的,以中選價格為支付標準。

而在業內專家看來,政策安排之所以保留采購余量,就是給實行留有一定彈性空間。

中國醫藥企業管理協會常務副會長牛正乾此前曾表示,在中國各地差異較大的現實環境下,一刀切的政策不可取,國家帶量采購政策中有“余量市場份額”的規定正是考慮了市場需求的多元性和不平衡性,給醫院、醫生、患者適度的自由選擇權,不過自由選擇權怎么去用是關鍵。

倒逼效應顯現:國內藥企加大研發投入

4+7”擴圍不僅將擠出藥價虛高水分,惠及患者,同時將對整個醫藥產業帶來深遠影響,倒逼企業適應新的市場環境。

過去,中國醫藥企業多是以經銷、分銷的模式賺取差價,國內藥企研發費用占營業收入的占比,相比于跨國藥企仍有明顯差距。但如今,國內藥企的研發投入正在加速追趕。

1024日,恒瑞醫藥發布包括第三季度報及臨床試驗獲批/進展等多個公告。今年前三季度,恒瑞醫藥實現營收169.45億元,同比增長36.01%。值得注意的是,作為國內醫藥龍頭,恒瑞第三季度投入研發費用達到了14.15億元,同比增長90.96%

沖擊之下,跨國藥企也必須尋求轉型。

安永今年4月發布了2019年首份醫藥行業研究報告——《中國醫藥改革背景下,跨國藥企的戰略應對》。

報告中分析稱,過專利期原研藥將更快進入成本競爭領域、專業推廣能力要求提高、營銷效率需提高等,成為在華跨國藥企目前面臨的挑戰。但對于跨國藥企而言,挑戰中也蘊藏著潛在的商業機會。

報告指出,除了加快步伐將自己的創新藥引入國內外,跨國藥企還可以提高其創新藥的可及性以加速醫保準入談判。此外,跨國藥企可以將國內三四五線城市及鄉縣視為其未來拓展的重要市場。

數據顯示,中國在2015年已經成為全球第二大藥品國家市場,2018年市場規模約達1370億美元,占全球市場11.37%,預計至2023年,規模將達到1400-1700億美元。

有醫藥行業分析師認為,帶量采購下,標準化的藥品能夠快速放量,原先的原研、首仿藥不再享受政策性利好紅利,甚至將被更優質品種的仿制藥代替,單一品種的生命周期和紅利將被大大縮短。

未來,藥企要長期具備競爭力,必須持續推陳出新,帶量采購之后,由于藥品有了銷量的保證,藥企在營銷投入上將減少,同時刺激企業投身創新藥研發上。

(信息來源:中國新聞網)Top

 

處方外流規模到底有多大?

9月初,全國首個省級電子處方信息共享平臺在甘肅省全面啟用,該平臺由省衛健委牽頭,聯合專業第三方處方共享平臺技術搭建方共同建設。

目前,該平臺已經在省級8家公立醫院、各市州三級公立醫院、全省區域綜合醫改試點縣(區)部分二級公立醫院開展試點,2020年將在全省二級以上公立醫院推廣應用。從某種意義上來看,該平臺的全面啟用,打開了我國省級政府推動處方外流的閘口。

粵桂遼推進力度最大

其實,早在2018428日,國務院辦公廳已印發《關于促進“互聯網+醫療健康”發展的意見》(國辦發〔201826號),文件中提到:探索醫療衛生機構處方信息與藥品零售消費信息互聯互通、實時共享。

20185月以來,據不完全統計,約有16個省相繼發布類似文件,梳理發現,廣東、廣西和遼寧三個省份政策推進力度較大,均明確提出:推廣處方流轉平臺,且可以委托第三方參與處方流轉、藥品物流配送,典型代表為易復診梧州模式。其他省仍處于“探索醫療衛生機構處方信息與藥品零售消費信息互聯互通、實時共享”的試點階段。

眾所周知,我國政府鼓勵處方外流的主要原因是破除“以藥補醫”機制,讓醫院回歸醫療屬性,實現醫藥分開、合理用藥,減輕患者藥費負擔。

伴隨著國家醫保局的成立,加上DRGs支付改革、“零差率”“藥占比”、耗材“零差率”、輔助用藥目錄等政策深入推進,醫院藥品銷售額逐年放緩,醫院藥房已經從原來的利潤中心轉變為成本中心,公立醫院不再主動控制處方外流。同時,推動醫院處方外流也已成為本屆政府以人民利益為中心、深化醫療體制改革、滿足人民健康需求的重要施政目標。

外流70%規模超2000億元

由此可見,處方流轉已經成為大勢所趨,先期流轉的藥品以門診用藥為主,包括常見病、慢病用藥、新特藥、腫瘤藥等。雖然一些新特藥和腫瘤藥已納入醫保,但實際操作中仍面臨“進院難”問題。一方面是因為“藥占比”指標約束,很多公立醫院為了完成“藥占比”,盡量減少采購新特藥和腫瘤藥等高值藥品;另一方面,這些藥品存儲成本較高,尤其是高值靶向制劑、單克隆抗體等特供冷鏈藥品需全程冷鏈管控,長期存儲這些藥品會增加醫院存儲成本。若財政補償不到位,或醫療服務價格不能及時調整,醫院就不會采購這些藥品,因此,這些藥品可能會優先處方外流。

根據2014-2018年《中國衛生和計劃生育統計年鑒》,2013-2017年我國門診藥品銷售金額呈現上升趨勢,從2013年的1975.7億元增加到2017年的2810.7億元,由于數據增長趨勢呈現線性變化,因此,可以建立線性預測模型y=209.18x + 1799.2R2=0.99,擬優度較高。利用該模型計算2013-2017年數據誤差率,最大1.7%,最小-0.6%,平均約為1%,預測精度較高。

事實上,處方外流規模取決于地方政府推進力度、醫保支付政策、院外零售藥店承接能力等因素,但可以醫院門診處方金額的適當比例進行估算,如以10%30%50%70%可估算2018-2020年處方外流金額,具體數據如圖所示。

由此可知,即使門診處方外流比例為10%2018年處方外流金額也能達到300億元,若到2020年處方外流比例達到70%,那么處方外流金額可達到2430.8億元。根據米內網數據顯示,2018年藥品零售終端銷售額3919億元,年均增長速度約為7.5%,由此可預測2020年藥品零售市場可達到4529億元,而處方外流金額則可達到整個零售市場的54%左右。

處方外流仍存壁壘

在實踐操作中,處方外流仍存在一定的壁壘,主要有三個方面:

一是院外藥房能否和醫院一樣實現醫保報銷。目前,院外藥房只能用個人賬戶醫保基金或現金支付,而醫院門診藥房超過起付線后可以按比例報銷,因此,如果處方外流部分不能夠用醫保基金支付,則會成為處方外流最大的障礙,何況城鄉居民醫保已經取消個人賬戶,僅靠城鎮職工個人賬戶和患者現金支付,處方外流規模必然會大打折扣。

二是社會零售藥店的現狀是多小散亂,多數還不具備承接處方外流的能力,自身藥學服務能力不足和運營效率較低導致這些藥店難以承接處方外流。DTP藥房理論上可以承接處方外流,一些大型藥品流通企業正在積極布局,如國藥控股、上海醫藥和華潤醫藥等已經開始新建或收購DTP藥房,一些大型連鎖藥店也開始向DTP藥房轉型,但數量有限。其他企業正在進入處方外流市場,或者新成立DTP藥房,或者與傳統連鎖藥店合作,進行升級改造,如九州通和步長合作,叮當快藥和醫聯合作。

三是伴隨著全國集采穩步推進,醫院的藥品中標價格可能比藥店更便宜,反而導致處方回流到醫院。另外,即使藥店加入全國集采序列,但是由于缺乏執業藥師和必要的藥學服務設施,以及中標藥品較低價格空間,導致藥品廠家缺乏積極性開展動銷,藥店缺乏有效方式吸引患者,難以為患者提供增值藥學服務,可能無法承接這部分藥品的處方外流。事實上,一些習慣了廠家動銷模式的傳統藥店,還未找到一種合理、有效的承接處方外流的模式。

由此可見,目前處方外流只是打開了政策通道,而產業鏈上下銜接、各利益方盈利模式以及運營模式還會在實踐中慢慢摸索,患者也要適應這種模式。在政策推動、市場格局變化中,那些積極主動承接處方外流的零售企業,會通過不斷試錯找到處方外流承接方式和盈利模式,其他傳統零售企業可能會在等待中慢慢失去處方外流的市場機會,最后可能會黯然退出藥品零售市場。

(信息來源:醫藥經濟報)Top

 

藥品創新準入模式

隨著我國醫療保障事業的不斷發展,近年來越來越多的藥物進入了國家醫保藥品目錄。當前,對于創新藥,企業主要通過談判與支付方協商雙方都可接受的降幅,換取支付方給予的醫保準入。但是,支付方在這個過程中對藥品準入的控制是有局限的。

首先,支付方只能控制價格(以及部分支付限制),但對準入后的藥品使用情況是缺乏控制手段的,因此,從費用上講,一旦藥品獲得醫保,其醫保基金支出在一定時間段內是不受控制的。雖然醫保局可定期續簽合同并重新商定價格,但畢竟只是事后控制。

其次,由于創新藥物的真實世界證據有限,在醫保談判時,支付方往往只能通過臨床試驗數據來判斷藥品的價值。但真實世界中的藥品療效往往不同于臨床試驗結果,從而帶來對藥品價值評估的不確定性。

為了解決預算影響以及藥品價值方面的不確定性,目前國外的一些創新準入模式可作為參考,為支付方和企業提供一些新的思路。大體而言,創新準入模式可分為兩大類:預算影響導向以及療效/價值導向,每一大類又有多種操作方式。

預算影響導向的創新準入模式

該類模式的主要目的在于節約支付方支出,或降低支出的不確定性。通過對一些具體條件的預定義,使藥品價格不再是一個固定值,而是在一定范圍內的可變化值,從而降低預算的整體支出。

1.量價協議

從字面上很容易理解的模式,針對不同的用量設置階梯價格或折扣。當前風頭正勁的醫保談判,也可算是一種非標準的量價協議:醫保局不做具體使用量的約定/限制,而是將覆蓋14億人的醫保準入作為條件,以巨大的潛在用量要求企業大幅降低產品價格。

2.金額封頂

企業和支付方約定在一定時間段內的最大用量,在最大用量之內的金額,由支付方負擔,超出最大用量的金額,由企業/第三方負擔。

今年年初,我國臺灣地區健保署通過一整套的創新機制,將O藥、K藥、T藥正式納入健保。這套方案采用了多種手段控制整體費用。其中一條,限定2019年用于三個藥品支付的總預算為8億新臺幣,并計劃2019年總使用者名額為800人(由于藥品療效的情況,患者名額又有調整并增加)。如2019年三藥費用達到8億新臺幣,則超出部分,健保不再支付。

其實這種方法早已在國內出現,一些患者援助方案使用的就是這種模式,比如援助方案為“患者自費購買X個月的藥品,之后可免費使用,直至疾病進展”。

3.產品組合折扣

企業對其產品組合進行捆綁,并與支付方商定統一的折扣,從而降低對預算的增量影響。比如在某些市場,某企業為了幫助其凝血九因子產品的準入,對其產品線中的凝血八因子和凝血九因子進行捆綁,作為一個整體與支付方進行準入協商。

4.差異化定價

依照不同的標準,對患者類別分組,實施差異化定價。這種方式的一個特例,即為按適應癥定價。比如,某一個藥品,對不同領域的疾病(例如細菌感染和癌癥)都有治療效果。由于各自領域的疾病嚴重程度、未滿足需求、競爭環境等的不同,支付方的支付意愿存在顯著差異。在這種情況下,或可實施差異化定價。

5.折扣前置

在使用藥品初始階段(預定義的用量、時間或金額)給與折扣,一方面降低醫保費用的支出,另一方面提升藥品的可負擔性。

6.分期支付

通過分期的方式,降低高價藥物在短時間內的資金壓力。這種方式目前在國內已有多個企業使用。比如某治療非小細胞肺癌的藥物,月費用高達5萬,可通過該方式,分12期支付。在購買一定數量的藥品后,又可續接患者援助方案,由此提升藥物可負擔性和可及性。

療效/價值導向的創新準入模式

該類模式的主要目的是解決支付方對藥物效果的疑慮,以預設的療效結局作為指標,確定藥品的最終支付價格或金額。

1.按療效支付

企業與支付方商定使用藥物應達到的效果,如未達到該效果,則企業返還部分或者全部費用;又或者預先確定療效里程碑,達到里程碑后,支付方支付一定數量的費用,達到所有里程碑后,支付方支付全部費用。在國內,某乳腺癌藥物已經采用了上述的第一種方法。患者使用藥物一段時間后,如果出現疾病進展或轉移,則會收到一定數量的費用返還。而第二種方法,在國外的一些昂貴乃至天價的細胞或基因療法上已有應用。比如對于某些Car-T療法,根據患者接受治療后的在某個時間點的情況,支付方支付不同部分的費用。該模式更偏微觀。

2.按證據支付

對某些藥品,支付方在進行準入評估時,對企業提交的證據材料有所疑慮。在這種情況下,支付方要求企業搜集更多的臨床證據,同時給予有條件的準入。之后,根據證據的情況,調整支付價格或者方式。德國新藥上市的第一年,可看作為一種特例化的按證據支付。在德國,新藥上市后的首年,藥企可自由定價,并獲得報銷。但企業應在新要上市時,提交藥品效益檔案,供支付方進行評估,并確定第二年的支付價格。該模式更偏宏觀。

上述各類支付方案,其本質都是通過一定的方式,降低支付方在藥品準入中的風險。對于企業而言,通過這些方式可以降低準入障礙,提升藥品的可及性,幫助患者更好的獲取治療,有些甚至可以保護目錄價格。然而在實施上,不同方式對企業的能力水平,有不同的要求。一般而言,療效/價值導向的創新準入模式關注藥品在真實世界的效果,對biomarker的定義、治療依從性、數據收集等都有更高的要求,其實施成本也更高;而預算影響導向的創新準入模式對流行病學數據和銷量預測的精確性有很高要求。

在實際中,這些方式的應用不是機械的和排他的,支付方和企業可以靈活的調整方式、定義標準,并組合各類模式,實現藥品準入。至于如何設計準入模式,以滿足大多數利益相關方的訴求,那又是另一個故事了。

當前,由于我國公立醫療保障的一些限制,上述創新準入模式在公立體系內的實施難度較大。但我們也看到,過去幾年中,我國醫療保障已經發生了一些翻天覆地的變化。相信隨著改革的不斷進行和深入,上述模式會逐漸出現,實現支付方、患者和企業的三贏。

藥企定價能否更理性?

醫保目錄更新從2017年起提速,到目前已經進行了兩次藥品談判。通過兩次談判,分別有36個和17個產品納入醫保目錄,極大的解決了臨床急需,改善了患者診療狀況,利國利民,成績斐然。但是,筆者想在此斗膽談談白璧微瑕。

談判之后的結果公布和宣傳上,兩個降幅數字是被重點提及,并被各大媒體廣泛引用——44%56.7%,讓社會各界看到了醫保談判工作的巨大成功,但也產生了一些無法回避的問題:醫保談判追求的是降幅百分點,還是藥品的低價?當然,合理的、能夠惠及更多患者的藥品價格和準入肯定是首要的談判目標,但降幅百分點,很難說不是關注點。就目前的觀察來看,這個問題的答案只能是“我全都要”。

在這種”既......”的目標設定下,企業對志在進入醫保的創新產品的定價,一定是預留了“充分的、令各方滿意的”降幅空間,以待醫保談判時各方對降價幅度的預期。但這樣的高價,對患者和企業的負面作用顯而易見。

(舉個極端的例子,企業把藥品的上市價格定為50000/片,通過患者援助,讓患者的實際使用費用降低為5000/片,并在醫保談判中,進一步降價為500/片,降幅99%。但這樣做的意義何在?能否在上市時就把價格定在600/片?)

高昂的價格限制了藥品的可及性和可負擔性,患者無法受益,企業也需要通過其他手段降低產品的實際價格,為此不得不付出額外成本。如果在未來,淡化對降價幅度的要求,進而促進企業對上市產品的理性與合理定價,降低乃至消除摩擦成本,能夠讓系統更為高效健康的運行和發展。

(信息來源:醫藥魔方)Top

 

 

 

競爭監測

 

投資動向

 

1.48億美元,復星醫藥子公司引進首創新型腫瘤產品

1113日,復星醫藥發布公告稱,控股子公司復星醫藥產業已在12日與MimiVax公司簽訂《許可協議》,MimiVax授權復星醫藥產業在區域內(即中國大陸、香港及澳門特別行政區)的膠質母細胞瘤及其他腫瘤、非腫瘤適應癥治療和預防領域,使用其專有知識和專利(但不包括制造信息及相關專利)獨家臨床開發及商業化其腫瘤免疫治療產品SurVaxM

根據協議條款,復星醫藥產業應根據約定向MimiVax支付至多1.4億美元的許可費用以及對應的里程碑等款項:

①首付款1000萬美元。復星醫藥產業應于協議生效后30個營業日內支付500萬美元;并在MimiVax已提前至少30個營業日向復星醫藥產業出具付款通知的前提下,不晚于2020115日支付剩余500萬美元。

②臨床開發里程碑付款合計至多2800萬美元。根據產品用于治療膠質母細胞瘤的臨床開發進展(包括產品用于該適應癥獲美國FDA上市批準、進口藥品注冊申請獲國家藥監局受理及批準時),累計向MimiVax支付1000萬美元的里程碑款項;根據產品用于治療其他腫瘤適應癥的臨床開發進展(包括產品用于第一、二、三個實體瘤適應癥分別獲美國FDA上市批準及其進口藥品注冊申請分別獲國家藥監局批準時),累計向MimiVax支付1600萬美元的里程碑款項;根據產品用于治療非腫瘤適應癥的臨床開發進展(產品用于第一個非腫瘤適應癥的進口藥品注冊申請獲國家藥監局批準時),向MimiVax支付200萬美元的里程碑款項。

③銷售里程碑款項。自產品于區域內啟動商業化銷售后,復星醫藥產業應根據產品年度凈銷售額達成情況,向MimiVax支付至多11000萬美元的銷售里程碑款項。此外,復星醫藥產業應于《許可協議》約定的銷售提成期間內,根據產品年度凈銷售額達成情況、按年度毛利與年度凈銷售額的比率(即年度毛利/年度凈銷售額)的12%-18%的比例區間支付銷售提成。

SurVaxM是一種首創的新型腫瘤免疫治療產品,可通過識別表達survivin蛋白的腫瘤細胞,并通過刺激患者自身的免疫反應控制腫瘤的生長和復發。該蛋白與細胞生存相關,在超過95%的膠質母細胞瘤及肝癌、乳腺癌、卵巢癌、腎癌、前列腺癌、多發性骨髓瘤等多種腫瘤中有表達,但在正常成人組織中極少能夠檢測到。

SurVaxM已在美國完成了復發或處于疾病進展的惡性膠質瘤患者I期安全性臨床研究,并在多家研究中心完成了一項針對初診膠質母細胞瘤的II期臨床研究;此外,SurVaxM還正在美國開展針對多發性骨髓瘤、神經內分泌瘤的I期臨床研究,并計劃即將在初診膠質母細胞瘤患者中開展關鍵性、隨機化臨床研究。

膠質母細胞瘤多發于老年人,且男性多于女性,是成人常見的中樞神經系統惡性神經上皮性腫瘤,在世界衛生組織(WHO)中樞神經系統腫瘤分類中為最高的第IV級,具有生長速度快的特點,70%80%患者病程在36個月。目前膠質母細胞瘤主要以手術、放療、化療及其他綜合治療方式為主,中位生存期為14.516.6個月。根據《2014年中國惡性腫瘤發病和死亡分析》,2014年我國新發腦瘤10.1萬人、死亡5.6萬人;另根據《中國中樞神經系統膠質瘤診斷和治療指南2015版》,膠質母細胞瘤發病率為3.2/10萬人。

(信息來源:醫藥魔方)Top

市場風云

石藥前3季財報發布!研發投入增長64%,創新藥銷售收入95億

1118日,石藥集團發布2019年前3季度業績報告。報告顯示石藥前3季度錄得收入167.61億元,同比增加27.5%;研發投入15.02億元,較去年同期的9.16億元同比增長64%。約占成藥業務收入的11.2%

財報顯示,2019年前3季度,石藥集團成藥業務維持強勁增長,銷售收入達到幣133.87億元,同比增加35.1%。其中創新藥產品(包括恩必普(丁苯酚軟膠囊及注射液)、多美素(鹽酸多柔比星脂質體注射液)、津優力(聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液)、克艾力(注射用紫杉醇(白蛋白結合型))、艾利能(欖香烯注射液)、諾利寧(甲磺酸伊馬替尼片)、歐來寧(奧拉西坦膠囊及凍干粉針)及玄寧(馬來酸左旋氨氯地平片)的銷售收入為95.25億元,同比增加51.9%;普藥產品的銷售收入為38.62億元,同比增加6.0%

其中,恩必普維持快速增長,銷售收入增加35.7%。多美素及津優力的增長繼續提速,期內銷售收入分別增加118.1%129.5%。克艾力于去年3月上市后,銷量快速增長,期內銷售收入增長達到590.4%,石藥表示會致力于將克艾力打造為另一個重磅級產品。另外,期內抗腫瘤產品組合的銷售增長達到170.7%,成為石藥集團的新興成長動力。

924日的帶量采購招標中,石藥氯吡格雷片成功中標,取得約39%的承諾采購量,保證了該產品未來幾年的銷售收入。目前石藥集團已通過一致性評價的產品有16個,石藥表示,憑借生產成本及自產原料的優勢,集中采購的推進將會為石藥帶來快速占領市場的機會。

另一方面,石藥維生素C產品銷售收入增加15.3%15.96億元。抗生素產品銷售收入7.15億美元,同比減少17.2%。其他業務(包括咖啡因添加劑及維生素C補充劑)保持穩定增長。

(信息來源:醫藥魔方)Top

新藥研發

 

新藥上市

 

首個國產「貝伐珠單抗生物類似藥」來了,齊魯制藥將成功出線

1120日,齊魯制藥的「貝伐珠單抗生物類似藥」(受理號:CXSS1800017)審評狀態變更為「在審批」,經過兩輪補充資料以及臨床和生產現場核查,Insight預測即將批上市,這意味著首個國產貝伐珠單抗生物類似物將成功出線。

年銷68億「爆款」品種

貝伐珠單抗(安維汀)是一種人源化抗VEGF單克隆抗體,是羅氏旗下的全球首個可廣泛用于多種瘤的抗血管生成藥物,通過阻斷VEGF而抑制腫瘤的血管新生,切斷腫瘤區域的供血,抑制腫瘤的生長和轉移,從而產生抗腫瘤作用。

該藥于2004年首次獲FDA批準,2005年在歐洲獲批,2010年在中國上市用于治療轉移性結直腸癌,2015年又被NMPA批準用于治療非小細胞肺癌。截止今日,獲批包括結直腸癌、非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個實體瘤適應癥。

作為羅氏單抗三巨頭之一,該藥稱霸銷售榜多年,2018年全球市場銷售額約為68.49億瑞士法郎。Insight銷售數據庫顯示,國內貝伐珠單抗2017年銷售額約為15億元。

貝伐珠單抗在中國的專利保護2018年到期,目前國內尚無貝伐珠單抗類似物上市,但是參與開發對于這樣一個超級重磅品種的廠家日益增多。

國產30多家在研,競爭激烈

Insight數據庫顯示,目前國內3家企業而處于上市申請中,16家處于臨床試驗中,8家處于批準臨床狀態,5家正在臨床申請中,整體競爭十分激烈。

第一梯隊,齊魯領跑

齊魯最早提交上市申請,于20188月提出上市申請獲受理,據Insight臨床試驗數據庫查看,申報適應癥為非小細胞肺癌,QL1101(登記號CTR20161024)臨床試驗,主要終點是使用RECIST1.1評估第18周的ORR。在國內招募了512人,最終納入了532人,2017324日,國內第一例患者入組。

信達生物第二家申報,于20191月提出上市申請獲受理,申報適應癥與齊魯相同,同時信迪利單抗晚期肝細胞癌臨床試驗也在進行中。

第二梯隊,12家處在臨床III

Insight數據庫顯示,目前共有12家企業處在臨床III期,視為第二梯隊,5家處于I期,視為第三梯隊。

目前國內進展到III期階段的貝伐珠單抗類似物共有16個(包括信達和齊魯),其中,恒瑞醫藥、復宏漢霖、山東博安生物技、東曜藥業、天廣實生物、百奧泰生物、安徽安科生物已經啟動臨床試驗招募。其中百奧泰登記的是國際多中心臨床試驗(適應癥:非鱗狀非小細胞肺癌),復宏漢霖則差異化選擇了結直腸癌的適應癥。

第三梯隊,5家處在臨床I

處于此階段的企業,為避免同質化,都未選擇非小細胞肺癌適應癥。其中,三生國健(適應癥:濕性年齡相關性黃斑變性)、泰康生物(適應癥:新生血管性(濕性)年齡相關性黃斑變性(AMD)、南京先聲東元(適應癥:轉移性結直腸癌、晚期或轉移性實體瘤)已經啟動臨床試驗招募。

結語

2017年國家醫保談判使得貝伐珠單抗的價格明顯下調,從每瓶(100mg/4ml5210元降為1998元,大大提高了可及性。隨著生物類似物的陸續上市,中國腫瘤患者在貝伐珠單抗這一藥物上的支付壓力將會進一步減輕。

此前復宏漢霖的利妥昔單抗獲批上市,價格僅為原研的60%,極大降低了患者的用藥負擔;Insight數據庫顯示,貝伐珠單抗原研最新中標價為1934.26/4ml:100mg,預計齊魯定價會在1000-1200之間。

(信息來源:丁香園InsightTop

 

寧夏康亞「羥苯磺酸鈣膠囊」首家通過一致性評價

1118日,寧夏康亞藥業發布公告稱,近日收到國家藥監局核準簽發的關于羥苯磺酸鈣膠囊的《藥品補充申請批件》(批件號:2019B04194),該藥品首家通過仿制藥質量和療效一致性評價。

羥苯磺酸鈣膠囊,主要用于預防和治療糖尿病性視網膜病變,是國際公認的預防和治療微血管循環障礙疾病的安全、有效的藥物,是預防和治療糖尿病性視網膜病變的首選藥物。

羥苯磺酸鈣膠囊已進入國家乙類醫保用藥目錄。目前,除康亞藥業外,國內羥苯磺酸鈣膠囊的主要生產企業有上海朝暉藥業、貴州天安藥業、西安利君制藥、上海海虹實業(集團)巢湖今辰藥業、北京京豐制藥等。

寧夏康亞藥業表示,公司是西北首家通過一致性評價的藥品制造企業,羥苯磺酸鈣膠囊首家過評,有利于提升該藥品的市場競爭力,同時為公司后續產品開展仿制藥一致性評價工作積累了寶貴的經驗。

(信息來源:Insight數據庫)Top

 

安進雙特異性抗體Blincyto申請中國上市

1029日,CDE官網顯示,跨國藥企安進(Amgen)雙特異性抗體重磅藥——注射用倍林妥莫雙抗(blinatumomab,商品名:Blincyto)在我國提交了上市申請,受理號:JXSS1900060

資料顯示,Blincyto是安進公司開發的BiTE,它的一端與B細胞表面表達的CD19抗原相結合,另一端與T細胞表面的CD3受體相結合,能夠將T細胞募集到癌細胞附近,促進它們對癌細胞的殺傷。目前,Blincyto已經獲批治療復發/難治性B細胞ALL患者,是FDA批準的首款通過人體T細胞來毀滅白血病細胞的藥物。

相比于大熱的PD-(L)1抗體、CAR-T細胞療法,這一新興的細分領域也正成為新藥研發投資的新寵。雙特異性抗體最大的吸引力在于其作用機制。不同于單抗,雙特異性抗體擁有兩個特異性抗原結合位點(或一個抗原的兩個不同表位),可以同時作用于靶細胞和功能細胞(一般為T細胞),進而增強對靶細胞的殺傷力

資料顯示,目前市場上獲批在售的兩款雙特異性抗體分別為:安進的blinatumomab以及羅氏的emicizumab。而之前全球首個獲批上市的雙特異性抗體Catumaxomab由于商業不成功,最終于2017年宣布退市、停產。目前,兩款在售的雙特異性抗體藥物在市場表現方面可以說平分秋色,2018年,blinatumomab的全球銷售額為2.3億美元,emicizumab的全球銷售額為2.34億瑞士法郎。

201412月和201511月安進的blinatumomab分別獲得美國FDA和歐洲EMA的批準。

201711月,羅氏emicizumab獲得FDA批準用于A型血友病。

201812月,emicizumab獲得國家藥監局加速批準,成為我國批準上市的首個雙特異性抗體藥物。

安進的blinatumomab如若獲批,那么兩款在售的雙特異抗體藥物都將能夠在我國面世,為我國血癌患者帶來巨大的福音。

(信息來源:生物谷)Top

 

中國抗癌新藥在美國獲批上市,系本土自主研發

日前,美國食品藥品監督管理局(FDA)宣布,創新藥企業百濟神州自主研發的抗癌新藥澤布替尼,以突破性療法的身份,優先審評獲準上市。

澤布替尼預計在未來幾周內在美國進行銷售,該藥成為第一個在美國獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥。

據百濟神州官網發布的消息,此次獲批的澤布替尼(英文商品名:BRUKINSA?,通用名:澤布替尼)已獲得美國食品藥品監督管理局加速批準,用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤患者。

據百濟神州高級副總裁、全球藥政事物負責人閆小軍介紹,澤布替尼作為一款布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,設計旨在最大化靶向占有率,同時避免脫靶結合。

據了解,澤布替尼2014年開啟廣泛的臨床項目以來,已入組1600多位患者。

此次澤布替尼獲得FDA批準是基于兩項臨床試驗的有效性數據,數據顯示澤布替尼參與兩項臨床試驗的患者中均產生高達84%的總緩解率。

澤布替尼是首款由百濟神州自主研發獲批上市的產品,也成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥。

外界評論認為,其改寫了中國抗癌藥只進不出的尷尬歷史,未來將為全世界癌癥患者帶來福音。

根據公司公布的消息,澤布替尼預計在未來幾周內在美國進行銷售。目前該藥在美國以外國家地區尚未獲批。

(信息來源:生物谷)Top

FDA批準第25個生物類似藥

紐約當地時間1118日,輝瑞公司宣布,FDA已批準該公司申報的Abrilada adalimumab-afzb)上市。Abrilada是一款Humiraadalimumab)的生物類似藥,該藥物的獲批,也使得輝瑞公司擁有的獲批生物類似物達到6個,成為擁有最多生物類似藥產品組合的公司之一。

Abrilada獲批之前,FDA藥品審評與研究中心(CDER)生物制品與生物類似藥辦公室代理主任Sarah Yim醫生公開發表聲明,表示FDA將持續推動生物制品競爭,同時介紹了FDA在生物類似藥審評方面開展的一系列重要工作。以下為Yim醫生的聲明全文。

生物類似物:提供更多治療途徑,降低治療費用

生物制品在現代醫學中發揮著越來越重要的作用,為多種嚴重疾病提供了有效的治療手段。這些使用先進技術開發的生物制品,通常來自于天然或有機體,例如動物和植物細胞;有的來源于微生物,例如細菌酵母。與小分子藥品相比,生物制品更為復雜;在治療癌癥和自身免疫疾病方面,例如風濕性關節炎、銀屑病與炎癥性腸炎,尤其顯得重要。

歷史上,由于沒有簡化的FDA審評途徑將跟隨式生物制品推向市場,因此,生物制品市場曾經缺乏有效競爭。2010年國會授權FDA針對生物類似藥與可互換生物產品開展簡化審批通道,使缺乏有效競爭的情況發生了變化。生物類似物審批通道,授權FDA對生物類似藥產品審評、審批;這些產品,能夠為患者提供更多的治療途徑,降低治療費用。生物類似藥與FDA批準的生物制品(稱為參比生物制品)高度類似,在臨床上不存在顯著差別。FDA為安全、有效的生物類似藥產品上市提供支持的能力,對于患者和醫療保健系統至關重要。

已批準25個生物類似藥

FDA批準Humira的生物類似藥Abriladaadalimumab-afzb),進一步促進生物制品競爭。這一批準,是2019FDA決定予以批準的第9個生物類似藥,同時使獲得FDA批準的生物類似藥總數達到25個。我很高興看到這一進展,對這些治療藥品的市場繼續保持增長充滿信心。迄今為止,FDA的生物類似藥開發計劃,已注冊了針對38種不同參比生物制品的74個計劃。對這些擬推出的生物類似藥、可互換產品開發的詳細討論,為保證持續的市場競爭奠定了基礎。

重要的是,在使用獲得FDA批準的生物類似藥時,醫療保健專業人士與患者,可以充分信賴這些獲批產品。獲得FDA批準的生物類似藥,都經過嚴格審評,以確定這些藥品是否符合許可要求,并按照與品牌藥相同的質量標準生產。

進一步提高生物類似藥開發與審批效率

FDA還依據生物類似藥行動計劃繼續開展工作,提高生物類似藥和可互換產品開發與審批流程的效率。這些工作,包括開發與實施新的專門用于生物類似藥審評模板的工作;以及針對生物類似藥開發量身定制的藥效學生物標志物的開發與驗證。按照該計劃,我們將繼續為生物類似藥開發者,進一步從科學與法規的角度予以明確;同時開展溝通和宣貫工作,提高患者對生物類似藥的認識,讓臨床醫生和支付方更深入地了解生物類似藥的安全性和有效性。

NDA轉換為BLA

FDA在生物類似物領域的另一項重要工作,是在美國國會的指導下,將過去依據《聯邦食品、藥品、化妝品法案》(the Federal Food Drug and Cosmetic Act,簡稱為FD&C法案)上市審批的生物制品,轉為依據《公共衛生服務法案》(the Public Health Service Act,簡稱為PHS法案)許可審批的生物制品。這項工作將于2020323日生效,FDA正在努力推動這項工作。這樣的轉換意味著,這些生物產品,包括胰島素等需求量大、價格上漲的產品,將與其它生物制品一樣,接受《PHS法案》的監管,并開放給生物類似藥競爭。反過來看,這樣的轉換,可能導致開發更為實惠的生物類似藥產品,包括能夠與品牌胰島素互換的產品;這樣的產品,不會在安全性和有效性方面有任何妥協。

今年5月份,FDA召開了生物類似藥和可互換胰島素產品開發公開聽證會,我們正在分析從不同的利益攸關方征詢到的建議、意見,包括那些直接受到胰島素定價影響的人士,以及將受益于生物類似藥和可互換產品競爭影響的人士。轉換工作在進行中,屬于高度優先事項。

在提供增加獲得重要療法的機會方面,生物類似物與可互換生物制品被各界寄予很大希望,FDA將盡其所能,促進這一領域的競爭。

(信息來源:生物谷)Top

 

FDA咨詢委員會支持 首款降低心血管風險的"魚油"新藥有望獲批

日前,Amarin公司宣布,美國FDA內分泌代謝藥物咨詢委員會(EMDAC)以全票通過的結果,支持該公司開發的Vascepaicosapent ethyl)膠囊作為降低不良心血管事件風險的新療法。FDA預計將在今年1228日對該藥物的補充新藥申請(sNDA)做出回復。

在全世界范圍內,心血管疾病(CVD)是人類的頭號殺手。多項預防性臨床試驗表明,雖然使用他汀類療法能夠將心血管事件風險降低25%-35%,但很多患者在低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平達標的情況下,心血管疾病的重要指標甘油三酯的水平依然偏高。高甘油三酯水平和富含甘油三酯的脂蛋白水平升高也會提高CVD風險,對健康造成嚴重的挑戰。

VascepaAMR101)是由高純度的icosapent ethyl組成,源于天然魚油成分ω-3脂肪酸,其生產過程使用FDA監管的制造工藝,去除雜質并保留活性成分。Vascepa是一種處方藥,被FDA認定為新化學實體,而非普通魚油那樣的膳食補充劑。Vascepa獨特的臨床特征使得它在國際上獲得了多項專利,其中包括能夠在不提高LDL-C水平的情況下,降低患者的甘油三酯水平。此前,它已獲得FDA的批準用于降低嚴重高甘油三酯患者的甘油三酯水平。

VascepasNDA是基于一項名為REDUCE-IT3期臨床研究結果。試驗結果顯示,與安慰劑組相比,Vascepa將總體不良心血管事件的發生風險降低30%。此外,Vascepa還將首次發生主要不良心血管事件的風險降低25%

很多患者盡管接受了他汀類藥物的治療,仍有心血管事件發生的風險存在。FDA咨詢委員會的支持代表了我們在為數百萬這類患者提供Vascepa的道路上邁出的重要一步,Amarin公司總裁,兼首席執行官John F. Thero先生說:我們很高興可以展示這些積極結果,也非常感謝咨詢委員會的信任。我們期待與FDA的繼續合作,為Vascepa的上市做準備。

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研發進展

 

Science子刊:抗瘧藥氯喹使得結核桿菌對抗結核藥更敏感

在一項新的研究中,來自印度科學理工學院和塔塔基礎研究所的研究人員發現抗瘧藥氯喹(chloroquine)可使結核桿菌對其他抗瘧藥更加敏感。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上,論文標題為“Targeting redox heterogeneity to counteract drug tolerance in replicating Mycobacterium tuberculosis”。在這篇論文中,他們描述了結核桿菌如何變得更具耐藥性以及他們取得的發現。

盡管在全球與結核病作斗爭多年,但這種傳染病仍然每年造成約150萬人死亡。造成這種情況的部分原因在于治療這種疾病的方式。接受抗生素治療的患者需要高達六個月的時間才能完全康復——在這段時間內,許多患者停止服用藥物。這通常會導致疾病復發并讓結核桿菌有機會變得更具耐藥性。出于這個原因,醫學科學家繼續尋找更好的治療選擇。在這項新的研究中,這些研究人員發現,鑒于結核桿菌的特殊性,藥物氯喹可以提供一種新的時間更短的治療選擇。

這些研究人員在他們的研究中指出對抗結核病如此困難的原因之一是結核桿菌能夠增加它們所在區域的酸度。這樣做會使得巨噬細胞難以吞噬它們,而抗菌劑也難以抵抗它們。不過他們還指出,給患者服用氯喹往往會降低免疫細胞的酸度,進而降低體內結核桿菌周圍的區域的酸度。因此,他們決定嘗試新的方法——給患者提供氯喹來降低酸度,同時讓另一種藥物潛入并清除突然變得更脆弱的結核桿菌。

這些研究人員報道他們的想法行得通。在小鼠和豚鼠中,給予這兩種藥物可以將治療時間縮短到僅八個星期。他們還發現,同時給予這兩種藥物對這兩種嚙齒類動物都沒有不利影響,這為對人體進行測試鋪平了道路。他們還發現證據表明這種相同的方法可能對同時感染了HIV病毒和結核桿菌的患者有效。

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改善大腦“清除垃圾”能力,創新療法獲FDA突破性療法認定

近日,Orphazyme公司宣布,美國FDA授予其在研藥物arimoclomol突破性療法認定,用于治療C型尼曼匹克病(Niemann-Pick Disease Type CNPC)。Orphazyme公司計劃在2020年上半年向FDA遞交新藥申請(NDA)。

NPC是一種致命的罕見遺傳性疾病,也是溶酶體(lysosomal)貯積疾病中的一種。它是因為NPC基因突變導致大量的脂質在組織和器官中囤積,無法被溶酶體消化,進而導致細胞應激反應和毒性的產生。目前,在美國沒有針對該疾病的療法獲批,在歐洲也僅有一種已批準的藥物。

Orphazyme公司專有的熱休克蛋白(HSP)平臺旨在建立一個可以使蛋白正常工作的天然系統。它可以將錯誤折疊的蛋白重新折疊成正確的構象,并恢復其本身的功能,或利用溶酶體將無法恢復正常功能的蛋白回收,使其不再形成有毒性的聚積物。它還可以通過抑制溶酶體膜的通透性來保護細胞,穩定溶酶體,使細胞清除廢物的功能正常運作。HSP70是一種已經被證實可以防止蛋白聚積形成的熱休克蛋白,也是代謝脂質過程中必不可少的輔助因子。

ArimoclomolOrphazyme公司開發的一種可穿透血腦屏障的口服小分子熱休克應激反應誘導劑。它通過刺激細胞自身的熱休克反應在應激細胞中發揮作用,增加HSP70的產生,進而減少脂質的聚積。此前,FDA已授予arimoclomol孤兒藥資格,罕見兒科疾病認定,以及快速通道資格。目前,arimoclomol作為一種潛在療法正被開發用于4種罕見病的治療,包括:肌萎縮側索硬化癥(ALS),散發性包涵體肌炎(sIBM),NPC,和戈謝病。

FDA授予arimoclomol突破性療法認定證明了arimoclomol在治療NPC患者中的潛力。我們希望可以將該產品盡快帶給NPC患者,”Orphazyme首席執行官Kim Stratton女士說:“我們期待與FDA緊密合作,進一步開發arimoclomol在不同適應癥方面的潛力。我們有望在2020年上半年遞交arimoclomol的監管申請。”

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三生制藥獲免疫治療新靶點PSGL-1單抗藥物授權

三生制藥與Verseau TherapeuticsInc.(Verseau)近日宣布,根據雙方研發和商業化治療多種癌癥的創新單克隆抗體的合作協議,已選取PSGL-1靶點的單克隆抗體VTX-0811作為第一個授權產品。

PSGL-1(p-選擇素糖蛋白配體-1)是一種粘附分子,參與組織損傷或炎癥引起的免疫細胞轉移。Verseau發現調節PSGL-1可以導致巨噬細胞的重新編程。專利的PSGL-1單克隆抗體可誘導腫瘤微環境激活、T細胞激活和初始免疫細胞募集,從而對腫瘤進行協同免疫攻擊。患者來源的原發性腫瘤數據表明,在對PD-1有響應和無響應的腫瘤中,PSGL-1抗體表現出比目前的免疫療法更強的炎癥反應。鑒于PSGL-1在多種腫瘤治療中的突出作用,Verseau選擇PSGL-1作為巨噬細胞檢查點調節劑(MCM)主導項目進行臨床開發。

根據協議條款,三生制藥旗下子公司三生國健藥業(上海)股份有限公司將負責VTX-0811在中國大陸、臺灣、香港和澳門的獨家許可,開發和商業化一系列適用于所有人類腫瘤適應癥的巨噬細胞檢查點調節劑抗體。Verseau保留大中華區以外所有巨噬細胞檢查點調節劑項目的全球權益。Verseau將負責巨噬細胞檢查點調節劑抗體產品的早期發現和優化。三生制藥將在該區域開展巨噬細胞檢查點調節劑抗體臨床前和臨床開發、產品生產、新藥注冊和商業化等事宜。Verseau和三生制藥將有資格在該區域和全球范圍內獲得產品銷售的特定里程碑付款和特許權使用費。

在合作關系下選擇的第一個共同開發項目,將使Verseau獲得一筆里程碑款項,具體金額未披露。

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諾華P-選擇素抑制劑Adakveo獲FDA批準,降低疼痛危象頻率

瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準Adakveocrizanlizumab,前稱SEG101),用于年齡在16歲及以上的鐮狀細胞病(SCD)成人和兒科患者,降低血管阻塞性危象(VOC)或疼痛危象的發生頻率。

值得一提的是,AdakveoFDA批準的第一個也是唯一一個通過結合P選擇性(P-selectin)發揮治療作用的靶向生物制劑。之前,FDA已授予Adakveo突破性藥物資格和優先審查。P-選擇素是一種細胞粘附蛋白,在導致血管阻塞的多細胞相互作用中起著中心作用。

Adakveo的批準標志著SCD治療的一個新時代,諾華預計該藥將在未來幾周上市。用藥方面,Adakveo劑量5mg/kg,靜脈輸注30分鐘,第02周分別給藥一次,之后每4周給藥一次。

鐮狀細胞病(SCD)是指一組遺傳性紅細胞疾病,因紅細胞呈C形或鐮刀狀而得名。SCD患者容易并發血管阻塞性危象(VOC),特別是血管阻塞性疼痛危象,這也是SCD患者尋求醫療服務的主要原因,但目前能夠預防VOC的方案非常有限。VOC是由多細胞粘附或阻斷血流的細胞簇所觸發,并且與增加的發病率和死亡率相關。通過靶向P-選擇素,Adakveo可有效降低多細胞粘附。

此次批準基于IISUSTAIN臨床研究的積極數據。這是一項多中心、多國、隨機、安慰劑對照、雙盲、12個月研究,旨在評估Adakveo聯用或不聯用羥基脲療法(hydroxyurea therapy)預防SCD患者發生VOC的療效和安全性。

結果顯示,在聯用或不聯用羥基脲療法時,與安慰劑相比,Adakveo5mg/kg)將VOC中位年發病率顯著降低了45.3%1.63 vs 2.98p=0.010)。無論SCD基因型或羥基脲使用如何,均觀察到VOC頻率在臨床上顯著降低。此外,研究還表明,Adakveo5 mg/kg)治療組在治療期間沒有經歷任何VOC的患者比例是安慰劑組的2倍以上(36% vs 17%p=0.010)、接受首次VOC治療的中位時間是安慰劑組的3倍(4.07個月 vs 1.38個月,p0.001)、中位年住院天數減少了42%4.00 vs 6.87p=0.45)。

安全性方面,接受5mg/kg Adakveo治療的患者(n=111)最常見的不良反應(發生率10%)包括背痛、惡心、發熱和關節痛。大多數不良反應為輕度到中度(1級或2級)。嚴重(3級)關節痛和發熱各0.9%1例)。根據分析,沒有患者因不良反應而停止治療。在SUSTAIN研究中,與安慰劑組相比,Adakveo治療組報告的總體感染(53.0% vs 53.2%)或中性粒細胞減少(3.1% vs 6.5%)不良事件沒有明顯增加。

VOC也被稱為鐮狀細胞疼痛危象(SCPC),這是一類不可預測的、極度痛苦的事件,可導致嚴重的急性和慢性危及生命的并發癥和死亡。VOC也可導致醫療保健的大量使用,它是SCD患者急診室就診和住院的最常見原因,每例患者的平均終身醫療費用約為100萬美元,美國每年的醫療費用總額超過11億美元。在SCD患者中,當多個血細胞粘在一起并黏附在血管上時,VOC就會發生,導致阻塞。降低血細胞和血管粘性可能有助于減少患者經歷VOC的天數。

Adakveo的活性藥物成分為crizanlizumab,這是一種抗P-選擇素單克隆抗體,能選擇性結合內皮細胞表面和血管中血小板上的P-選擇素,導致P選擇素的阻斷,抑制內皮細胞、血小板、紅細胞、患病紅細胞和白細胞之間的相互作用。P選擇素是血管閉塞危象(VOC,導致血管阻塞)的主要驅動因素之一,VOC是一種SCD疼痛并發癥。

目前,Adakveo被開發用于SCD患者預防VOCSUSTAINSENTRY臨床研究項目的一部分,該項目包括多項臨床研究,旨在獲得crizanlizumab用于SCD臨床管理的全面數據。

乳腺癌新藥!羅氏靶向抗癌藥Kadcyla獲歐盟CHMP推薦批準

瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)已發布積極審查意見,推薦批準HER2靶向藥物Kadcylatrastuzumab emtansine),用于接受新輔助(術前)基于紫杉烷和HER2靶向療法治療后存在殘留浸潤性乳腺和/或淋巴結疾病的HER2陽性早期乳腺癌eBC)患者的輔助(術后)治療。現在,CHMP的意見將由歐盟委員會(EC)進行審查,該機構預計在未來2個月內做出決定,并提供批準適應癥的全部細節。

在美國,Kadcyla于今年5月獲得FDA加速批準,用于接受新輔助(術前)治療后存在殘留侵襲性疾病的HER2陽性eBC患者的輔助(術后)治療。之前,FDA還授予了Kadcyla用于該適應癥的突破性藥物資格。值得一提的是,該適應癥通過FDA的實時腫瘤學審查(RTOR)和評估援助試點項目(Assessment Aid pilot programs)審查,從提交申請到獲得批準僅僅用了12周時間。Kadcyla也是羅氏管線中通過RTOR試點項目批準的首個藥物。該項目旨在探索一個更有效的審查過程,以確保患者能盡快獲取安全有效的治療藥物。

歐盟審查方面的這一最新的里程碑,是朝著盡快將這一新的治療方案帶給歐洲患者邁出的重要一步。CHMP的積極意見基于III期臨床研究KATHERINE的數據。該研究顯示,在接受新輔助治療后存在殘留疾病的HER2陽性早期乳腺癌患者中,與赫賽汀(Herceptin)輔助治療相比,Kadcyla輔助治療將浸潤性乳腺癌復發或全因死亡風險(無浸潤性疾病生存,iDFS)顯著降低了50%HR=0.5095%CI:0.39-0.64p0.0001)。在治療3年后,Kadcyla治療組有83.3%的患者乳腺癌沒有復發,赫賽汀治療組為77.0%,絕對改善為11.3%。該研究中,Kadcyla的安全性與先前的研究結果一致。Kadcyla治療組最常見的3-4級不良事件(>1%)為血小板減少、高血壓、輻射性皮膚損傷、手或腳麻木、刺痛或疼痛、中性粒細胞減少、血鉀水平降低、疲勞和紅細胞減少。

羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示:早期乳腺癌是可以治愈的,在這種情況下盡一切可能防止病情進展到無法治愈的晚期階段是非常重要的。因此,CHMP的積極建議標志著為為歐洲接受新輔助治療后仍存在浸潤性疾病的HER2陽性早期乳腺癌患者提供一種潛在變革性治療選擇這一目標向前邁出了重要一步。

eBC的治療目標是為患者提供最好的治愈機會,作為綜合治療方法的一部分,這可能涉及手術前和手術后的治療。雖然我們每一步都接近這個目標,但許多患者在長期內仍有疾病復發。手術前給予新輔助治療旨在縮小腫瘤和幫助改善手術結果,手術后給予輔助治療目的是消除體內任何殘留的癌細胞,以幫助降低癌癥復發的風險。

Kadcyla是羅氏針對HER2信號通路開發的3大創新藥之一,另2個分別為赫賽汀和Perjeta。這3款藥物的上市,已變革了HER2陽性乳腺癌的臨床治療模式。HER2陽性乳腺癌是一種特別具有攻擊性的乳腺癌,約影響15-20%的乳腺癌患者。針對早期乳腺癌(eBC),新輔助(術前)治療的目的是減少腫瘤體積使其能夠更容易手術移除,輔助(術后)治療的目的是消滅任何殘余的癌細胞以降低癌癥復發的風險。

Kadcyla是一種HER2靶向療法,于2013年獲批上市,截至目前已獲全球100多個國家批準,是首個也是唯一一個獲批作為單一制劑用于治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療(單獨或聯合治療)的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的抗體藥物偶聯物(ADC)。該藥由曲妥珠單抗(trastuzumab,赫賽汀活性藥物成分)與ImmunoGen公司細胞毒制劑DM1通過一種穩定的鏈接子二聯而成,將DM1遞送至HER2陽性乳腺癌細胞。Kadcyla具有2種抗癌屬性:曲妥珠單抗的HER2抑制作用和DM1的細胞毒性。

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新型抗生素!鹽野義鐵載體頭孢菌素Fetroja(cefiderocol)美國獲批,治療復雜尿路感染(cUTI)

日本藥企鹽野義(Shionogi)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準新型抗菌藥Fetrojacefiderocol,頭孢地爾),用于治療選擇有限或沒有治療選擇的18歲及以上成人患者,治療由下列易感革蘭氏陰性微生物引起的復雜性尿路感染(cUTI,包括腎盂腎炎):大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌復合菌。

Fetroja預計將在2020年初上市。監管方面,Fetroja已被FDA授予合格傳染病產品(QIDP)資格認定、快速通道資格認定、優先審查。歐盟方面,cefiderocol的上市許可申請(MAA)于今年3月獲歐洲藥品管理局(EMA)受理并被授予了加速評估。

此次批準基于關鍵性APEKS-cUTI研究的數據。這是一項多國、多中心、雙盲臨床試驗,評估了Fetroja與亞胺培南/西司他丁(IPM/CS)治療cUTI患者的療效和安全性,研究的主要終點是治愈檢驗(TOC)訪視時臨床應答和病原菌根除復合終點的應答率。

該研究于2017年成功完成,結果顯示:cefiderocol治療組有72.6%的患者實現了臨床應答和病原菌根除,IPM/CS治療組患者比例為54.6%,兩組間校正后的差異為18.58%95%CI:8.2%,28.2%)。在TOC訪視時,Fetroja治療組和IPM/CS治療組的臨床反應率相似。嚴重副作用方面,Fetroja治療組為4.7%IPM/CS組為8.1%。發生在2% Fetroja治療患者中的最常見不良反應為腹瀉、輸液部位反應、便秘、皮疹、念珠菌病、咳嗽、肝臟檢查升高、頭痛、低鉀血癥、惡心和嘔吐。

鹽野義總裁兼首席執行官Isao Teshirogi博士表示:基于穿透革蘭氏陰性菌細胞壁的獨特方式,以及克服細菌抗生素多種耐藥機制的能力,Fetroja將填補一個非常重要的未滿足醫療需求。今天的批準代表了鹽野義持續致力于開發創新藥物來幫助那些生命受到威脅感染者的堅定使命。

Fetroja的活性藥物成分為cefiderocol,這是一種新型的鐵載體頭孢菌素,具有獨特的穿透革蘭氏陰性菌(包括多藥耐藥菌)細胞膜的作用機制,具有克服碳青霉烯類抗藥性三種主要機制(孔蛋白通道改變、β-內酰胺酶失活、外排泵過量產生)的獨特能力。cefiderocol與三價鐵結合,并通過細菌鐵轉運蛋白,通過細胞膜外膜被主動運輸至細菌細胞內。這種特洛伊木馬策略允許cefiderocol在細菌細胞周質中達到更高的濃度,在周質空間中與青霉素結合蛋白結合并抑制細菌細胞壁的合成。

體外研究顯示,cefiderocol對世界衛生組織(WHO)確定的具有最高優先權的所有革蘭氏陰性菌具有強勁活性,包括關鍵的耐碳青霉烯革蘭氏陰性非發酵鮑氏不動桿菌、銅綠假單胞菌、難治性耐碳青霉烯腸桿菌科。cefiderocol開發用于死亡率很高且存在嚴重未滿足醫療需求的疾病領域。

抗生素耐藥性(AMR)是一個急需解決的健康負擔。僅在美國和歐洲,每年就有5.6萬人死于抗生素耐藥感染。如果不采取任何措施,每年將有1千萬人死于抗生素耐藥感染,到2050年,全球經濟負擔將100萬億美元。

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自主創新藥!天境生物抗GM-CSF單抗TJM2獲國家藥監局批準開展臨床試驗,治療類風濕性關節炎

天境生物科技(上海)有限公司近日宣布,中國國家藥品監督管理局(NMPA)已批準TJM2臨床試驗申請,在類風濕性關節炎RA)患者中開展臨床試驗

TJM2是一種人源化IgG1中和抗體,靶向結合粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)GM-CSF是一種重要的細胞因子,在類風濕性關節炎RA)等自身免疫性疾病的慢性炎癥和破壞中起關鍵作用。GM-CSF能使巨噬細胞極化為促炎M1表型,并誘導涉及其他多種促炎細胞因子的炎癥級聯反應,如腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素-1IL-1)、IL-6IL-12IL-23

GM-CSF在多種自身免疫性疾病的發病機制和疾病進展中起著重要作用。TJM2能以高親和力結合GM-CSF,并阻斷其信號傳導和下游效應,在GM-CSF發揮關鍵作用的自身免疫性疾病和炎癥性疾病方面具有很大的治療潛力。

TJM2是天境生物全球自主創新產品管線中,首個通過美國食品和藥物管理局(FDA)臨床研究審批的創新藥候選藥物。今年早期,天境生物已在美國開展TJM2I臨床試驗(NCT03794180)。在試驗成功的基礎上,天境生物于今年8月下旬向中國國家藥品監督管理局提交了類風濕性關節炎疾病的臨床試驗申請,并于118日獲得批準,此次中國臨床I期試驗旨在評估TJM2在類風濕性關節炎患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學及免疫原性。

天境生物創始人和榮譽董事長臧敬五博士表示:我們相信TJM2在治療自身免疫性疾病和炎癥性疾病方面具有廣闊的潛力,并很高興獲得國家藥品監督管理局對TJM2臨床申請的批準,讓我們在中國有機會進一步為類風濕性關節炎患者開展TJM2的臨床研究。這是天境生物的一個重要里程碑,彰顯了我們在美國和中國臨床開發的能力,天境生物能夠充分利用中美兩國的數據來提升臨床開發進程,進而為患者帶來創新產品。

天境生物是一家已進入臨床階段,立足中國、面向全球的生機勃勃的創新生物藥公司。公司聚焦于腫瘤免疫和自身免疫疾病領域內尚未滿足的重大治療需求,專注于開發具有高度差異化特質的創新生物藥。天境生物的愿景是:持續開發創新生物藥,真正改變患者生活。公司在快速臨床驗證快速產品上市的雙輪策略驅動下,通過自主研發和全球合作等多元化模式,迅速建立起擁有超過10個從臨床前到臨床一期至三期階段、具有全球競爭力的創新藥管線。天境生物憑借優秀的藥物發現團隊、已被驗證的臨床前及臨床開發實力、以及規劃建設中的符合國際標準的GMP生產基地,正快速成長為覆蓋全產業鏈的綜合性生物制藥公司。公司自2016年成立以來,成功完成了總額超過4億美元的股權融資,獲得資本市場的廣泛認可;其中,20187月完成的2億美元C輪融資成為迄今為止中國創新藥領域最大的C輪融資之一。

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運作管理

 

流通連鎖

 

新形勢下零售藥店行業發展趨勢

近年來,我國醫療健康行業呈現眾多新變化。居民收入增加、疾病譜的變化、老齡化加劇、二胎政策等一系列社會與健康發展新形勢促使醫療需求出現較大的增加與變化。需求端的變化與醫療行業服務能力的錯位導致了醫療改革政策頻頻出現,這是近幾年行業急劇變化的主要原因。作為醫療健康領域的重要組成部分,零售藥店行業近幾年也出現了一系列重大變化。從行業內部來看,行業集中度與連鎖率迅速提高、藥店數量增加導致平均單店服務人口降低,而外部互聯網巨頭、資本力量的介入更是為行業的發展帶來了一系列不確定因素。準確把握行業發展趨勢、先行業變化而變化在當前節點顯得尤為重要。

1、醫療健康市場的總體變化:行業持續增長但增速下降

1.1、需求推動市場增長,多因素壓縮費用泡沫

近年來,我國醫療衛生總費用與平均費用均持續增長。2018年,我國衛生總費用與人均衛生費用分別達到57998億元與4148元,預計2020年中國大健康產業市場規模將達到10萬億元。中康資訊判斷,未來十年,醫療健康市場還將維持穩步增長的趨勢。從供需關系的角度分析,一方面,隨著社會老齡化的進一步加劇,人均可支配收入的穩步提升,對健康的需求得以充分釋放;另一方面,醫藥科技、生物科技、智能化等技術的發展,推動健康產業供給側產品及服務的大幅提升,使更多的健康需求得以滿足。

 

費用泡沫壓縮,市場增速下降。隨著控費政策的推進,醫療健康市場泡沫將被壓縮,高速增長將難以繼續,增速將逐步下降。主要的影響因素有三:一是醫保控費政策,包括帶量采購、DRGs等。支付改革、醫藥分家的逐步推進,費用下降效果顯著。二是公立醫院改革政策。新績效考核推進醫改落地,大量使用仿制藥替代原研藥,零加成和藥占比考核等措施,降低醫保的損耗。三是健康管理戰略的實施。隨著“防病優于治病”的理念深入推進,將為未來節約大量的醫療成本。

1.2、藥品市場低速增長或成新常態,六大終端增速下滑

衛生費用的變化在藥品終端的銷量有直接的體現。根據中康資訊CMH統計數據,雖然藥品終端銷售額一直保持增長,但是增速減緩,同比增速從2016年的8.23%下降至2018年的5.84%,預計2019年增速約為4%。這主要是由于醫改的控費政策帶來的影響。從藥品種類看,非處方藥預計2019年增長率為4.4%,與2018年相比,各大終端中僅農村基層和城市基層兩大終端市場保持上升趨勢;而處方藥預計增長率為2.7%,與2018年相比,各大終端各增速均出現下滑。然而,受益于老齡化、消費升級、供給側改革的影響,藥品銷售終端市場總體規模依舊會保持增長趨勢。

中康資訊把我國藥品的銷售終端分為城市等級醫院、城市基層醫療、零售藥店(不含藥材)、縣城等級醫院、農村基層醫療、網上藥店以及醫院三產藥店等七大終端。我們預計,2019年,除網上藥店與醫院三產藥店保持30.77%36.84%的高速增長外,其他終端的增速均低于10%。但是網上藥店與醫院三產藥店的銷售額均不到千億,對行業整體增速貢獻較小。另外,除網上藥店以外,其他六大終端2019年的同比增速均將下滑,其中城市等級醫院和縣域等級醫院受醫改政策影響最為明顯,預計同比增長率僅為1.8%1.3%

2、醫藥零售市場增長率持續回落,行業連鎖率、集中度迅速提高

2.1品種分化明顯,非藥品種下滑

醫藥零售作為醫藥第二大終端,近年來也受醫改的影響,增速持續回落。中康資訊預計2019年整體增長率僅為4.5%,其中藥品市場增長5.4%,非藥增長0.3%;處方藥增速為6.8%,非處方藥為4%,處方藥外流有望成為未來零售行業增長的主要邏輯。根據中康CMH數據,從大類來看,化學藥與中成藥作為兩個最大的品種,增長依然很快,而保健品、器械、食品/化妝品等非藥類產品的銷售明顯不及藥品。我國藥品零售行業產品多元化策略正在經受考驗。

 

從具體產品種類增速對比看,幾個用量大的功能性品類,如鎮痛、解熱、抗炎、抗風濕及抗痛風藥以及抗腫瘤和免疫調節劑,增速均超過了20%。而美容養顏、保健類藥物卻逐步下降。

 

2.2 行業集中度持續提升,頭部優勢明顯

醫藥零售行業的競爭格局近幾年發生了顯著的改變,行業集中度明顯提升。以老百姓、大參林、一心堂與益豐大藥房四大上市連鎖藥店為例,2015-2019H1各家企業的市占率均獲得極大提高,其中益豐大藥房從2015年的0.93%上升至2019H12.61%,四大上市企業合計占有率從2015年的5.91%上升至2019H110.82%。另外,高濟醫療攜資本助力,在2年時間內收購超過1萬家零售藥店,2018年行業占有率超過6.5%,成為國內最大的醫藥連鎖。然而,我們也應該看到,相較于美國、日本等國家,我國零售藥店領域的集中度提升尚有較大提升空間。龍頭企業的發展前景依然廣闊。

 

現階段醫藥零售行業集中度的提升原因可以歸納為內部原因與外部原因兩大方面。

從行業內部發展趨勢來看,處方外流大大推動了醫藥分家,頭部企業承接優勢明顯,處方藥在藥店的增速遠高于非處方藥;帶量采購在降低藥價的同時也帶動了院外渠道的發展,未來藥店利潤率逐步下降,規模擴張需求增大;藥店分類分級、藥師掛證整治、打擊騙保,將進一步規范連鎖藥店經營并提高集中度。

資本進入則是推動龍頭企業快速擴張的主要外部因素。二級市場上,并購成為四大上市連鎖企業快速擴張的核心要素,其在A股的融資能力是基礎。一級市場上,高瓴資本旗下的高濟醫療2年內成長為規模最大的連鎖企業,而基石資本企業的全億健康、摩根士丹利、華泰資本、天士力資本等均在醫藥零售領域動作頻頻。

2.3 連鎖化趨勢明顯,連鎖率已超過50%

零售藥店領域行業集中度的提高與連鎖率的提高相輔相成。連鎖藥店在零售行業中的占比一直不斷提高,2014-2018年,行業連鎖率已經從39.4%上升至52.1%,提升明顯。但是我國連鎖規模依然較小,2017年連鎖企業平均擁有門店僅僅42.3家。值得一提的是,全國百強連鎖企業平均擁有門店數量快速增加,2017年已達719家,接近行業平均的20倍。

2.4、客流量下滑,品單價上升

中康最新監測的CMH數據顯示,19Q2的藥店訂單數雖然相比19Q1稍有回升(14.7億單),但同比18Q2仍呈下滑趨勢。從客單來講,消費者平均每單購買1.78個單品,與18Q2同比基本持平。因此,行業整體的增長依靠單品均價驅動,行業品單價呈穩定上升趨勢。中康資訊認為這主要是由兩個方面造成:一方面,產品的品牌集中度在提升,而品牌藥的單價高于非品牌藥,造成單價提升;另一方面,為最大化的利用到店客流并獲取更高的客單,制造商與零售藥店均傾向于推出大包裝、療程裝產品,CHM監測的多個品類大包裝占比數據也顯示增長明顯,但大包裝的購買勢必抑制購買頻次,客流和訂單進一步萎縮。但是,我們應該看到,依靠當前做大包裝提升客單的方式難以持續,行業整體市場的增速有繼續下降的可能。

2.5、超四成藥店19Q2營收下降,野蠻式增長時代已經過去

最新的銷售數據已經為行業敲響了警鐘。2019年第二季度,盡管四大上市醫藥連鎖企業等行業龍頭依然保持高速增長,但是全國卻有超4成門店銷售出現下滑(下滑幅度超過5%),其中中小店的下滑占比明顯更高。這也體現了行業的兩級分化形勢。在整體藥店市場門店數量超飽和及市場容量增速放緩的當前,藥店的生存壓力凸顯。

2.A類店>30萬元/月,B類店:15-30萬元/月,C類店:5-15萬元/月,D類店:<5萬元/

數據來源:中康資訊產業資本研究中心

(信息來源:新康界)Top

市場分析

 

藥材藥源

 

“原料藥+制劑”一體化企業優勢漸顯

當前,國家組織的藥品集中采購和使用試點擴圍如火如荼。早在201812月落地的“4+7”帶量采購試點中,中標的25個品種平均降價幅度達52%。值得注意的是,此次中標品種涉及的企業中,有20個企業(包括本廠、子公司、集團內或關聯公司等)具備原料藥(API)自產能力。隨著試點擴圍,“原料藥+制劑”一體化企業的成本優勢將得到集中體現。

仿制藥市場增長帶動特色原料藥發展

綜觀全球醫藥市場,隨著人口老齡化不斷加劇,各國政府醫療支出承壓,使得全球范圍內仿制藥的處方量及銷售規模占比明顯提升。以美國為例,2017年,美國仿制藥處方量占比已達到90%,而仿制藥支出金額僅占37%(見圖)。20082017年,美國仿制藥替代創新藥節省的費用達到1.79萬億美元。

 

 

專利懸崖也在刺激仿制藥市場快速增長。據Evaluate Pharma預測,20192024年,全球有可能受到專利懸崖威脅的藥品銷售額高達1980億美元,考慮到仿制藥價格約為專利藥的10%20%,預計未來5年,仿制藥行業將迎來200億—400億美元的原研替代空間。這將大大刺激仿制藥相關特色原料藥的發展。

原料藥行業低端產能出清優質企業受益

我國是原料藥生產和出口大國。近幾年,我國對環保的要求趨嚴,化學原料藥及中間體制造企業受到嚴格監管,環保不達標的企業被責令整改甚至關停,原料藥及制劑企業數量已經由2015年的超過5000家下降至201811月底的4441家。

與此同時,國家對新增原料藥產能建設的審批更加嚴格。2017年,我國原料藥企業新建產能首次出現下滑,引起沙坦、普利等多種原料藥供應緊張及價格上行。考慮到環保、質量標準收緊將是長期趨勢,預計優質原料藥企業有望持續受益于原料藥行業的供給側出清。

系列政策推動原料藥行業回歸質量和價值本源

2015年至今,我國藥品審評審批政策發生深刻變化,更加注重產品的質量、有效性,以及臨床數據的真實性,政策間協同共振,推動藥品行業最終回歸質量和價值本源。

仿制藥質量和療效一致性評價將仿制藥以“同質化標準品”的維度評估,企業研發效率、生產成本逐漸成為競爭關鍵要素,不同品牌間的質量差異顯著縮小;按通用名進行醫保支付,使不同品牌產品間的支付金額趨同。我國仿制藥行業已迎來去品牌化的長周期起點,預計創新藥及國產優質仿制藥將逐步替代原研藥。

參照日本推行仿制藥一致性評價的歷史經驗(20年間仿制藥企業從1500家減少至約300家),預計我國大量此前主要依靠醫院渠道把控、質量水平較低的仿制藥將放棄一致性評價,仿制藥行業集中度將不斷提升。此外,隨著仿制藥進入通用名時代,原料藥質量成為通過一致性評價的關鍵,部分制劑企業為了通過一致性評價甚至逐漸開始進口原料藥,預計原料藥企業在產業鏈中的地位將逐步提升。目前,我國通過仿制藥一致性評價受理號較多的企業,多為具備原料藥產能及產業鏈縱深優勢的龍頭企業,預計“原料藥+制劑”一體化企業的質量把控及供應鏈優勢將愈發凸顯。

帶量采購推動成本優勢企業以量換價

2018年底,國家醫療保障局牽頭的藥品集中帶量采購試點,以政府GPO(藥品采購組織)的模式實現藥品降價采購,短期壓縮了行業利潤,長期有利于具備成本優勢的優質企業脫穎而出。

長期以來,我國仿制藥商業模式類同創新藥。仿制藥企業需要通過市場推廣、鋪貨代理商渠道、政府招標、進院審核、帶金銷售等繁雜環節獲取醫院的銷售份額,導致仿制藥企業將大量資金用于銷售環節。而在仿制藥一致性評價疊加帶量采購的政策驅動下,預計仿制藥企業用于市場銷售的費用將大幅縮減。行業定價權將逐漸從銷售端轉向生產端,制藥企業的成本控制、技術難度、質量水平將取代渠道把控,成為競爭重點。由此可見,“原料藥+制劑”一體化企業無疑更具有成本優勢。

91日,上海陽光醫藥采購網發布了《聯盟地區藥品集中采購文件》,標志著國家組織藥品集中采購和使用試點城市正式擴圍至全國。此次試點擴圍引進了“多家中標”新規,對于具有3家以上競爭企業的品種,競爭更為激烈。一方面,“以價換量”競爭使得成本把控成為企業核心競爭力;另一方面,根據報價相同時的規則,原料藥自產、優先通過仿制藥一致性評價的企業享有優先權。“原料藥+制劑”一體化企業在成本及優先級上均享有優勢,競爭力強勁。

原輔包關聯審評審批后成本端行業洗牌趨勢明顯

原輔包關聯審評審批,標志著我國原料藥行業監管逐漸與國際DMF制度接軌,原料藥供應商議價能力進一步提高。

20197月,國家藥品監督管理發布的《關于進一步完善藥品關聯審評審批和監管工作有關事宜的公告》明確,自2019815日起,藥品制劑注冊申請與已登記的原輔包進行關聯。藥品制劑注冊申請人或藥品上市許可持有人對藥品質量承擔主體責任,根據藥品注冊管理和上市后生產管理的有關要求,對原輔包供應商質量管理體系進行審計,保證符合藥用要求。預計在關聯審評審批制度下,原輔包和制劑企業的綁定將更加緊密,制劑企業為了降低原輔包的質量風險,更傾向選擇與產品質量較高、供應穩定的原輔包企業合作。

關聯審評審批制度的實施,將加速原料藥行業低端產能出清,有望提升市場集中度。DMF制度下,制劑企業成為藥品質量的主要負責人,對選用原料藥的質量負責,因此在原料藥的選擇上將更加謹慎。此種情形下,同時具備原料藥、制劑生產能力企業的優勢會更加顯現。

(信息來源:中國醫藥報)Top

 

綜合分析

 

藥店參與集采“火燒連營”,處方藥轉戰院外市場迎良機?

自進入下半年以來,“4+7”帶量采購的影響不斷深入,浙江、山東、上海、廣東等發達省份紛紛發文,要求將醫保定點藥店納入集采。從近期的趨勢來看,藥店參與藥品集采大有“火燒連營”之勢,很快便會擴展至全國。未來,隨著政策的推進及監管的加強,藥品的采購渠道將會統一,定價及醫保支付標準也最終會趨于一致,非醫保品種不受集采限制。在這種形勢之下,以往一直以公立醫院為主要銷售渠道的處方藥經營企業,能否將目光聚焦到院外藥店,真正將零售藥店渠道打造成自己的銷售主場?

限制醫保定點藥店是開歷史倒車?

近日,浙江省醫療保障局發布關于公開征求《浙江省基本醫療保險定點藥店管理暫行辦法(征求意見稿)》(以下簡稱《辦法》)意見建議的公告。《辦法》指出,藥店要申請成為醫保定點藥店,須同時具備11個條件,其中有兩點值得特別關注。

第一,藥店配備的省藥械采購平臺在線交易藥品品種不低于50%。也就是說,醫保定點藥店的藥品至少一半要從集采平臺采購,而這一半都和醫院品規一樣。究其用意,沈陽華衛集團執行總裁王振林表示,表面看是規范藥店采購行為,強化藥店監管,實則是強制性增加省藥械采購平臺交易量,從而為進一步壓縮醫保資金支付為目的。這種行為對藥店而言是強人所難。

(北京)醫藥科技有限公司CEO、降藥價網創始人衛柏興則認為,這種做法的實際意義不大,形式主義,越改越亂。醫院的品規不就是集采平臺的品規?浙江認為政府平臺的價格低,藥店價格高,從政府平臺采購可以抑制藥價虛高,同時醫院處方和藥店可以對接,為處方外流創造適宜條件,從而緩解減輕醫院人滿為患的壓力,也能方便患者。招標不除,醫生開處方的那支筆就不能有效管制。

第二,醫保定點藥店藥品銷售價格按照公立醫院醫保支付標準基礎上適當加成,加成比例另行規定。有觀點認為,進行適當加成是對零售藥店的政策傾斜,但在衛柏興看來,加不加成、加多加少都不合適,或許這樣對個別政商掛勾想做市場壟斷的連鎖藥店有利可圖,對其他藥店來說應該是災難。

“在醫保定點藥店經營成本不斷增高的前提下,要求采購50%以上按照公立醫院醫保支付標準基礎上適當加成,我認為加成百分比低于10%,藥店幾乎無利可圖,達到15%-18%比較合理。如果僅僅是適當加成,對于醫保定點藥店而言無疑是利空。但是,前提是采購價格必須低于醫院銷售價格。”王振林分析道。

可以看到,從藥品采購到銷售環節,《辦法》都對醫保定點藥店作出了相關規定。不過,具體分析來看,《辦法》對藥店而言談不上喜,也談不上喜憂參半,只有憂。王振林就表示,面對醫院帶量采購、網絡第三方和遍地醫療診所的擠壓,藥店已經不堪重負。這種情況下,《辦法》又極大地限制了藥店經營本身的靈活性,在經營成本不斷增高和監管不斷加碼的態勢下,將會給浙江當地零售市場帶來負面影響。

衛柏興也持相同看法。他表示,實踐是檢驗真理的唯一標準!醫改十多年來,藥價虛高不下,甚至逐年虛高的藥費已超軍費,而造成這個嚴重問題的主因是行政手段一直強勢主導參與。浙江的這種做法是開歷史倒車,錯上加錯,弱行政強市場才是正確出路。若《辦法》在浙江實施,后面一定會出亂子,因為藥店現在絕大部分藥品的進價要比政府集采平臺的價格低很多,但售價并不比醫院高,若是強制性地吃掉藥店的中間利潤,一定會出問題。

處方藥流向零售市場成必然趨勢

事實上,除了浙江,山東、上海、廣東等發達省份,在“4+7”之后也都紛紛發文要求將醫保定點藥店納入集采。顯然,藥店參與藥品集采已呈現出“火燒連營”之勢。916日,在廣東省藥品交易中心召開的廣東省藥品零售行業集采聯盟籌備組第一次會議上,把藥店加入帶量集中采購的陣營就成為廣東醫藥零售行業在會上最重要的呼聲。

那么,納入集采究竟是行政性的要求?還是藥店在當前形勢下的自愿行為?對此,上述兩位專家都堅定地認為是行政性的要求,不可能是藥店的自愿行為。王振林解釋說,因為藥店與醫院最本質的區別就是采購和銷售的靈活性,一旦納入集采體系,藥店的優勢也就變成了劣勢。如果醫保定點藥店不能夠自由采購,而是被醫保部門所限制,將面臨盈利能力急速下降的局面。

此外,處方外流如今正在不斷推進,藥店要想承接處方外流的紅利,處方藥的價格顯然是第一要素。而藥店接入集采,進行議價后,是否就真的意味著零售藥店處方藥的銷售能夠得到促進,藥店“無藥可采”的難題得到緩解?

對此,王振林回應道,其實說藥店“無藥可采”失去競爭力是不存在的,業內人士都清楚,藥店真正的盈利能力并不是來自中西成藥,而是保健品、食品、醫療器械、中藥飲片、化妝品等。中西成藥的毛利點很低。藥店納入集采后,如果價格與醫院相比不占優勢,之后又被套上各種監管的“清規戒律”,就很難促成處方藥的銷售。

衛柏興也說:“據我對基層衛生室的調研和了解,政府平臺上的低價藥存在有價無藥或不配送,以及配送不及時等問題,藥店參與進來后也會出現這樣的問題。為什么會出現這樣的問題?是因為低價藥沒有回扣。藥店接入政府集采是被動的弱化市場競爭力。”

從另一個角度來看,處方藥如今走向藥店(OTC)市場成為大趨勢。以往,因為我國醫院由于過去以藥養醫和過度醫療,使處方藥院內銷售一度達到80%。隨著醫改的不斷深入,公立醫院的公益性逐漸回歸,大量的處方藥流向零售市場是必然的。王振林指出,處方藥往院外流轉必須具備兩個前提條件,一是醫院里沒有的處方藥而市場上確有銷售;二是藥店參與集采,議價能力必須強于醫療機構,換句話說,就是藥店的采購價格必須低于醫療機構的采購價格,同時藥店的銷售價格不能高于醫院的處方價格。只有這樣,才能達到把醫院擁擠的門診量推到院外去的目的。

不過,衛柏興卻給出了不同的看法。他說:“藥店從政府平臺采購需要適當加成,而醫院實行的是零差價,藥店的價格反高于醫院,處方往哪流?”

隨著江蘇、上海、廣東、浙江等藥品零售大省醫保定點藥店集采相關政策的實施,藥店納入集采在不遠的將來定會擴展至全國,經濟發達地區的居民擁有職工醫保者多,患病后傾向于直接去醫院,而只擁有新農合醫保等醫院報銷比例低的患者傾向于去藥店。藥店的當務之急是應該想辦法抓住這部分人群。

醫院大量的處方外流,給藥店帶來增量的同時,醫保部門也在考慮將其適時納入集采。這樣一來,不管在醫院內還是在院外藥店,醫保藥品最終還將通過集采完成定價。王振林據此建議藥企,在制定營銷策略的時候,必須學會兩條腿走路,醫保品種不得不考慮集采來完成定價這一因素,而不是簡單地認為醫院不行院外就一定能行。未來,隨著政策的推進及監管的加強,藥品的采購渠道將會統一,定價及醫保支付標準也最終會趨于一致。非醫保品種不受集采限制,而常用普藥很可能還會是盈利的亮點。

(信息來源:醫藥觀察家網)Top

 

13個大品種過一致性評價(附名單)

本周,各家企業進入一致性評價的收獲期,據不完全統計,已有13個品種/17個品規過一致性評價。

某種程度上,一致性評價的戰場,已經進入白熱化了。

13個品種,過一致性評價

據不完全統計,本周有13個品種共17個品規過一致性評價,包括石藥集團、恒瑞醫藥、以嶺藥業和深圳信立泰藥業等多家知名藥企,不少藥企有多個品種過一致性評價。

(圖片來源:賽柏藍)

過評品規最多的石藥集團歐意藥業有限公司,有4個品種共5個品規過一致性評價,其中,布洛芬顆粒(0.2g)為首家過評。

浙江海正藥業股份有限公司和山東魯抗醫藥股份有限公司均有兩個品規過評:海正藥業的阿那曲唑片(1mg)和來曲唑片(2.5mg)過一致性評價,值得注意的是,在來曲唑片這一品種上,海正藥業僅比恒瑞醫藥晚一步,成為第二家過評品種。

截至目前,已有433個品規通過(視同)一致性評價,39個品種已經集齊三家以上。

6個品規,首家過一致性評價

梳理后發現,本周共有6個品規首家過一致性評價,包括以嶺藥業的鹽酸環丙沙星片、石藥集團的布洛芬顆粒和山東魯抗醫藥的阿莫西林膠囊(按C16H19N3O5S0.25g)均為首家過評。


據了解,恒瑞醫藥和海正藥業同日發布來曲唑片(2.5mg)過評的公告,但恒瑞醫藥宣布旗下的來曲唑片(2.5mg)為首家通過一致性評價,也就是說,海正藥業棋差一著,僅次恒瑞一步,為第二家過評藥企。

公開資料顯示,來曲唑片的原研廠家為瑞士諾華,最早于1997年在美國批準上市2003年批準國內進口。中國境內同品種的生產廠商包括恒瑞制藥有限公司和海正藥業——國內上市的所有來曲唑片均過一致性評價。

另有北京以嶺生物工程技術、海南錦瑞制藥兩家公司進行新4類申報,培力藥品進行5類申報。

據米內網數據,2018年在中國公立醫療機構終端來曲唑片劑銷售額超過20億元。其中,諾華市場份額達58.39%,江蘇恒瑞醫藥占39.35%,浙江海正藥業占2.26%

因為該品種用量大,使用廣,且原研藥占據絕對的市場份額,未來有較大可能列入集采,那么將迎來新一輪品牌變革。

兩品規,一致性評價滿三家

除了6個品規首家過一致性評價外,本周也有兩個品規過評企業集滿三家。


左乙拉西坦(0.25g)是一種具有全新抗癲癇作用機制的新型抗癲癇藥物,用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作(伴或不伴繼發性全面性發作)的治療,成人及16歲以上青少年癲癇患者全面性強直陣攣發作的加用治療。其最早由比利時UCB公司研制。

本次信立泰過一致性評價,意味著該品規過評企業滿三家,分別為浙江京新、浙江普洛康裕和信立泰。

米內網數據顯示,2017年左乙拉西坦在全國公立醫院銷售額為8.42億元,市場增速高達29.97%。從市場格局來看,原研企業優時比所占市場高達98.04%,其余市場由信立泰、京新、圣華曦等國內藥企瓜分。

頭孢氨芐膠囊(0.125g)主要用于治療敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、中耳炎、尿路感染及皮膚軟組織感染等。

2017年中國公立醫療機構終端,頭孢氨芐銷售額近3億元。其中,膠囊劑占據超過60%的市場份額。賽柏藍在藥監局官網以“頭孢氨芐”為關鍵詞搜索,共有741條批文,市場競爭相當激烈。

就當前市場格局來看,山東羅欣藥業占據的市場份額最大,為33.96%;華北制藥河北華民藥業16.74%,上海現代制藥占9.97%,為第二、三名。

目前,已有北京、上海、廣東、江蘇等19個省份開始執行“已有三家過一致性評價品種的未過廠家暫停交易資格”規定。仿制藥一致性評價的先發企業利好進一步兌現,行業洗牌加劇。

換言之,尤其是對頭孢氨芐這種競爭十分激烈的品種,石藥作為第三家過一致性評價,或會改寫該品種整體的市場份額。

一致性評價的戰場,進入白熱化了。

(信息來源:賽柏藍)Top

(2019/11/21 13:04:55      閱讀655次)

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